化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202四年4月24日，在我国中医药科学课院黄璐琦博士项目团队在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中葯方化学物质概述和中葯方入血概述初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多组成成分、多条件、多靶点”提供了思路。

英文字母版头：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 期刊杂志分类：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 关系要素：11.1 学习客体：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

实验性方案

最主要研发结果显示

1、Q-14中成药化学成分剖析

率先，探索相关工人采用了很高效液质色谱-四极杆航行周期质谱（UPLC-Q-TOF/MS）的方式，指明了Q-14的药力有害物质根本。探索相关工人经过UNIFI机构将正负极阳离子方法下Q-14的BPI色谱图去质谱内容分折（图1A-B），将单质勾玉内容与中医学药百度大百科全书（ETCM）内容冷库中的Q-14单质库去筛选，并选择65个标准品改善单质监定的牢靠性。会按照提取周期和裂解原则，拥有Q-14中常见有343种化学式反应材料，至少涵盖70个黄吩噻嗪材料、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个动物碱类等同一化学式反应材料（图1C）。直得小心的是，有部分单质与此同时长期长期存在于几味中葯，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍中其长期长期存在（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技艺鉴定结论Q-14的耐腐蚀工业营养材料。(A)负铝阴离子的机制下BPI图谱。(B)正铝阴离子的机制下BPI图谱。(C)Q-14某种含有机物的节构等级分类。(D)每一种的草药的耐腐蚀工业营养材料的总数量 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中药才入血具体分析

中药材复方的的营养材质多种多样，但没有很多的的营养材质基本上其怪物学的的营养材质和药用价值杂质基本，想变成 药用价值杂质基本前体是入血外露在体內。在认定了Q-14的药用价值杂质基本时候，学习者对Q-14体內的扮演者类类单质（指在Q-14和血浆下表中通过观察到的化学物质的的营养材质）实现了中医师药学说驱动程序的具有中药研究开发（TCMT-NDRD）搜寻，以认定而对COVID-19的不确定怪物学怪物学类类单质，发现了60种扮演者类类单质，主要包括黄吩噻嗪类类单质13个、三萜皂苷类9个、怪物学碱类九个、糖苷类九个、酚酸类6个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、脂质酸类多个和其他类4个，在这当中30种扮演者类类单质能作于后期的抵抗毒和抗感染挑选科学实验（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS体统处置后血浆中具伴演设备构造的有机化学物质。(A) 血浆中伴演有机化学物质的设备构造总类。(B) 每一种草药血浆中伴演有机化学物质的人数。(C) 血浆中伴演有机化学物质的设备构造。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抵抗毒类化合物的挑选

在选定好了入血伴演无机有机物，，理论研究分析队伍运用SARS-CoV-2淘汰抵抗疾病力性毒亲水性无机有机物，看到厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个无机有机物拥有重要的抵抗疾病力性毒亲水性（图3A）。由图3B图甲中，有6种无机有机物（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）选用性系数（SI）值不小于5.0。并用支原体感染細胞模式开展了Q-14无机有机物的消除炎症亲水性，导致提示甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮提示出消除炎症亲水性。如3C图甲中，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔横向特征出适中的SARS-CoV-2 Mpro调控亲水性，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp特征出重要的调控功用（图3D）。还有，理论研究分析人士利用利用新冠木马主血清酶和RNA聚合物酶离体亲水性测试工艺，选定好了槲皮素和刺甘草查尔酮的抵抗疾病力性毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抵抗疾病力性毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中筛分身体毒有机物。（A）在100 μM下体现了身体毒生物的市售扮演者有机物；（B）前10种有机物的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2仰制生物；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的仰制。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向治疗PDE4的生物学特异性化学物质

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19新况时中性化化粒人体血细胞的激活码和中性化化粒人体血细胞介导的宫颈炎症生理反应至关根本。科研人群应用闪动领近测量法（Scintillation Proximity Assay，SPA）挑选Q-14中30种扮演化工物质靶向治疗PDE4的程度。最初始挑选感觉10种化工物质在50 μM溶液浓度下对PDE4灵渗透性的能够抑止率高出50%（图4A），确证东北甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种化工含量对PDE4存在很好的能够抑止灵渗透性（图4B）。后面，分子式格局嫁接显示信息东北甘草异黄酮和甘草异黄酮A以类似的的切合摸式掌控PDE4崔化灵渗透性位点，而很好的地能够抑止PDE4溶解灵渗透性（图4C）。等可是一起具备了PDE4设别甘草异黄酮和甘草异黄酮A的隐藏分子式格局逻辑同时体系格局格局解说对PDE4的很好的地能够抑止灵渗透性。

图4. Q-14中类无机化合物对PDE4的抑止能力。（A）SPA法选择Q-14的30种类无机化合物在50 μM下的酶抑止能力；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B抑止PDE4的代表英文性IC50拟合曲线；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A紧密结合PDE 4的结构特征简析 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

这篇文个人心得体会

此文以战胜新冠疫情的“三药承包方”最为化湿败毒方试对，巧用中葯才化学材质表进一步剖析、中葯才入血进一步剖析聚合临床药理学设计方法，包围抗虫毒、免疫抑制多个关键所在药力经由，从总体药力到碳原子新机能，进一步解密了化湿败毒方“7种化学材质表、几个靶点、2条经由”方法新冠疫情的效应新机能，这当中，6种化学材质表树立抗虫毒效应，核心效应在蠕虫病原体编辑蛋白质靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种免疫抑制化学材质表的核心效应靶点为PDE4及炎性神经细胞死掉信号通路，这当中4种化学材质表拥有抗新冠蠕虫病原体和免疫抑制的交叉效应，阐述了正因为伴随中葯才复方“多化学材质表、多靶点、多经由”聚合调理效应结构特征，使其在方法中还可以树立多效应。

拜谱生物学工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中成药排泄组产品解決计划方案，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更专业的的数剧库（BP-TCM中药数据库），更高些的数据库线质量（多针重复、加长机时），可選质的服務（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，力助朋友高攀中西药领先分析的顶峰，欢迎词用户 网络咨询！

决定性资料：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.