蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英文怎么说题目：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 汉语子标题：内皮細胞S-巯基化组学具体分析数据整合素硫化橡胶在动静脉用途中的非常重要意义 研发资料：人内皮体细胞 组学技术工艺：S-巯基化体现组

一、常见探索最终

01.内皮人体细胞的S-巯基化淡化

本篇文章十分了3组匹配土样，转化了6总数剧报告集。数剧报告集1涉及到从无斑块的肠系膜大动脉血液中分刘海离的非人工人内皮神经元和含斑块的颈大动脉血液分離的非人工人内皮神经元，契机确实血液问题中伴随半胱氨酸排泄影响而优化S-巯基化的靶标；数剧报告集2涉及到静置或粘性流体截取扯力下提升的人内皮神经元，有希望确实内源存在的H2Sn 的学习目标；数剧报告集3将内皮神经元处于截取扯力下,以影响 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）展现，用稀释剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002处里，契机正常识别可被外源加入的H2Sn表达的半胱氨酸残基。在几乎所有3总数剧报告集约化，通用18七个最常见蛋白酶被CSE双重性的 H 2 S n 或外源运用的 H 2 S n 缓解压力供体表达，综合同一字段呈现，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸尤为相似，尤为是在−1、−2、−3和+1地段（图1）。

图1. 内皮人体细胞S -巯基化突显组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.资源优化配置素是被程度S-巯基化的球蛋白

对因此3个大概的数据集的巯基化血清开始聚集概述，肯定了二个主要的的 H 2 S n靶向药物血清簇（即资源融合素介导的预警除极和糖酵解）。基因组集聚集优秀率图也鉴定会了资源融合素神经神经元膜表面层上下级的作用的血清，优秀率最底的是资源融合素。深化骤概述发觉，资源融合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化状态较高，在资源融合素β1和β3中查测到多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微毕竟可确认在静态式的因素下培植的内皮神经神经元膜相应无斑块内皮神经神经元膜处产生高总体水平的S-巯基化，而在复制粘贴热应力下的神经神经元膜相应有效斑块样板中可以说可以消失预警（图2）。

图2 内皮β3梳理素S-巯基化的web3d探析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3融合素的S-巯基化取决了大分子内二硫键、融合素的延升和性能

β3整理素内的S-巯基半胱氨酸残基定位系统于体细胞外“饱含半胱氨酸”或I-EGF（整理素-表萌发细胞因子）样构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），同时调节器配体吸引力的交配构造域（Cys39、42、49、52），这的两个构造域都含有决心β3整理素移动信号减压反射的二硫键。质谱成果表面，H2Sn 产生下，Cys39、42、49、52及593有所为聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，表面在 H 2 S n 将会使β3整理素的构象和功能性发生变换（图3）。

图3 S-巯基化对β3资源优化配置素活性的影响力 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3融合素能够RhoA依赖于制度持续内皮组织的机械装备转导力

β3资源资源优化配置素构象的改善会作用内皮癌受损细胞核对血液流量量动能学直接影响的化学反应，如内皮癌受损细胞核在血液流量量中心点上的重复排列顺序。进一大步学习遇到了S-巯基化对β3资源资源优化配置素-Gα13-RhoA轴的作用，是由于β3资源资源优化配置素与Gα13的切合与RhoA的仰制光于，而RhoA的仰制在机制传感器和异常流chan的癌受损细胞核合拼是必不宜少的（图4）。

图4 CSE异常和塑炼橡胶氢相关的的磺胺塑炼橡胶合物继续补充对里皮癌细胞RhoA (ras同源皇室家族组员A)启用和机感应器的反应

05.β3聚合素S-巯基化设定出血帮助的血栓舒张和高血压

机戒感应式和机戒转导的异常现象造成微动静脉舒张损害。敲除CSE的内皮人体内部表现形式内出血供诱惑的微动静脉扩长缺陷，这与β1或β3资源共享素阻绝相应同类，经过给药SG1002可以效回复小鼠肠系膜毛细血管壁微动静脉太敏物质性。接下去来，做者分析评估了 H 2 S n移除氧化物MSM对12名内皮模块缺陷女性血供诱惑的微动静脉扩长的后果。在收到MSM的受试者中，血供诱惑的扩长非常明显上升，MSM发展的 H 2 S n靶向疗法β3资源共享素的作用经过监测器其在不断循环人体内部中的S-巯基化受到确认（图5）。

图5 补给塑炼氢对女性身体血流量诱骗的心血管舒张的作用

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化绘制组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑医学文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877