肝棉玻璃纤维化是慢性病血液病向肝疏松重大突破的至关重要可逆转过程，但现今专门针对该过程的非特异聊天医疗靶点即使有限责任。主要来取决于经典养肝名贵中药材 Corydalis tomentella 的先天异喹啉生物制品碱 Dehydrocavidine（DC） 已被媒体报道具备抗急性膀胱肝断裂和抗肝棉玻璃纤维凝成用，但其实际的的作用靶点和大分子制度仍不坚定。

沈阳市药科学校孟大利专业团体郑昌炜医生为首位我在Phytomedicine发表论文了发表文章“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的探索文献，该探索蕴含了DC会靶向疗法DEP-1，增进ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，若想缓和肝星状细胞系纯化并缓减肝仟维化。拜谱生物技术为其带来细胞代谢组、转录组、Lip-MS淀粉酶组新技术提供服务。

科研结论

1、DC化解了CCl4诱发的小鼠沙盘模型中脾脏对比挫裂伤的临床表现并改善效果了肝玻璃纤维化

对CCl4注谢造模的小鼠实现短短四周围的DC和silybin开展，数据呈现呈现两类肿瘤药物开展均同质性促进了肾脏病症磨损（图1 B），免疫检测组化和WB数据呈现也呈现DC开展同质性大大减少了肾脏阻止中化学纤维标志的意思物α-SMA和COL1α1的把你想表达出来（图1 C-E）。

图1.DC进行治疗提高了CCl4诱导性的小鼠肝纤维素化

险遭对TGF-β1诱发的人LX-2肿瘤神经组织细胞和大鼠HSC-T6肿瘤神经组织细胞研究表示，DC对HSC的减弱使用均长期存在含量依懒性，DC（8μM）对HSC繁殖的减弱结果远远高于水飞蓟素（10μM），但是肿瘤神经组织细胞研究中DC疗法也偏态减少了纤维素化标志图案物α-SMA和COL1α1的表达方式（图2 A-F）。

图2.DC压制了TGF-β1引导的肝星状上皮细胞（HSCs）的增值、变迁和激活卡

2、血汉代谢组学和肝胀转录组学体现了DC自身角色靶点

小鼠血清非靶基础代谢组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4分享HF的血明清谢组学分享但是

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

细胞代谢与转录组联席了解则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4诱导性的HF中DC的肾脏转录组学剖析结杲

3、DC进行靶向治疗DEP-1，推进ERK1/2和PPARγ的去磷碱化

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1随时被DC靶向药物以压制LX-2生殖细胞的更改密码

按照对LX-2组织中ERK1/2和PPARγ的磷过酸的技术水平的定量分析，知道与比较组相比较，TGF-β1为显著调涨了LX-2组织中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的淀粉酶质比例。其实，在DC净化处理下，ERK1/2和PPARγ的磷过酸的技术水平减低，但会界面显示出随DC药量依赖于的滞后效应（图6 A-D）。 按照siRNA PTPRJ敲低了LX-2受损神经细胞中PTPRJ的体现出来。结局是因为，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸平行在DC处里下仍未正相关缩减，而DEP-1的敲低消掉了DC对系统激活的LX-2受损神经细胞中α-SMA和COL1α1体现出来的限加工制功用，他们结局是因为DC够按照DEP-1调节器ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC在DEP-1/ERK1/2/PPARγ信号通路促使LX-2的刺激

优秀文章个人总结

本文实用药学生物化查测，排泄组学，转录组学和Lip-MS蛋白酶组学探究性了值物原因纯天然有害物质Dehydrocavidine（DC）在缓减肝脏等人造合成纤维化中的的作用规则，没想到提示DC都可以借助马上靶点DEP-1，资料其稳定可靠性，驱动ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，而使可抑制肝星状细胞系产甲烷并缓减肝人造合成纤维化（图7）。

图7 论文管理机制显示

拜谱工作小结

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参考价值学术论文

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.