操作干生殖神经元间质生殖神经元（SLCs）是 睾丸间充质栽培基质生殖神经元的物理方式在的治疗年纪男生间质生殖神经元（LC）基本功能缺陷角度提示 出非常大的的发展前景。其实，以上物理方式的最后并不更让人群众满意。

2024年11月，华南地区理工学院院校施雪涛拜谱生物在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱生态学为该研究提供了转录组学和蛋清质谱分享拜谱生物。

中文翻译子标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

论文期刊：Advanced Science

关系细胞：IF=14.3，2024

的客户部门：华南理工大学

钻研村料：细胞

拜谱作为的技术：转录组学、蛋白酶质谱了解

技术工艺自驾路线：

一、论述可是

01老龄化问题的生态环保位较为严重的危害了SLC技能

关键在于深入分析早衰要怎样影向SLC，原作者第一步比效了这一些細胞膜在青春和中中老龄阶段阶段小鼠中的的功能。在中中老龄阶段阶段小鼠中，SLC的人数较之于总睾丸細胞膜数显仪表著避免，从而从中中老龄阶段阶段小鼠领取的SLC成绩出较低的克隆行成率和两极受损细胞分化为类固醇出现細胞膜（LC）的性能，致使睾酮行成避免。这一些没想到证实，早衰影响了SLC的增值业务能力和两极受损细胞分化性能，早衰的SLC成绩出干細胞膜早衰的经典的特点（图1a-d）。 干血细胞在结构准稳态中的用途接受其环保位微绿色的调高，由此钻研进十步浅论了年青态貌美和老龄健康性小鼠睾丸微绿色对SLC用途的影向力。调查中，将年青态貌美和老龄健康性SLC各分为冻胚移殖到3六个月龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）处理小鼠中，以评诂其在不一年龄段的环保位中降解力量。结论提示 ，年青态貌美SLC在年青态貌美小鼠的睾丸中成活率和细分力量远低于老龄健康性SLC，且要更高地还原LC和睾酮级别。当SLC从年青态貌美小鼠冻胚移殖到老龄健康性小鼠的睾丸中时，成活率和细分力量始终接受皮肤老化微绿色的可抑制。这是因为，皮肤老化的睾丸微绿色对SLC的用途有强势的不利因素影向力。不同，将老龄健康性SLC冻胚移殖到年青态貌美小鼠的睾丸中，SLC的成活和用途获得肯定程度上的减少，是因为年青态貌美微绿色对皮肤老化SLC有还原功用（图1e-n）。

图1| 种植到青年时候和年纪健康小鼠睾丸间质的青年时候和年纪健康SLC的特点

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM从建SLC园林位

SLC能够 组织生殖細胞变化为体现了普通 睾酮出现意识的LC，也是用干组织生殖細胞代替开展方案成就 开展睾酮短缺症的要素。从而，小说家评估报告格式了dTECM会不会效应SLCs的组织生殖細胞变化。成就感SLCs并诱惑体内组织生殖細胞变化。培养出来出7多天，对SLC（对比）、无dTECM组织生殖細胞变化的SLC（no-dTECM）和有dTECM组织生殖細胞变化的SLC（dTECM）做出了转录组测序（RNA-seq）研究分折一下（图2h）。加测到对比组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱有凸显差距。对比组和无dTECM组间有2394个变动和1464个上浮的差距体现染色的体组（DEGs）。上浮染色的体组的GO和KEGG研究分折一下屏幕上信息呈现，其在“组织生殖細胞表面上感觉表现通道”和“粘有斑”等历程中富。染色的体组集丰度研究分折一下（GSEA）屏幕上信息呈现与“类固醇激素药生物制品体人工”有关的的染色的体组体现看起来增强，证明SLCs在该组织生殖細胞变化培养出来出系统的中从干组织生殖細胞模式转型为组织生殖細胞变化模式。no-dTECM组和dTECM组间有694个变动和112几个上浮的DEGs。TdEM组中上浮染色的体组的GO研究分折一下和KEGG研究分折一下屏幕上信息呈现，其丰度在“类固醇生物制品体人工历程”、“组织生殖細胞组织生殖細胞变化设定”、“组织生殖細胞群增值能力”和“ECM-感觉之间效应”等历程中（图2i），证明dTECM在力促SLC增值能力和组织生殖細胞变化中起重机要效应。免疫系统荧光染色的屏幕上信息呈现dTECM组中的SLC出现了更非常成熟的LC（图2J）。dTECM组的睾酮关卡优于no-dTECM组（图2K）。综合上面的所写，他们数据统计否认dTECM能够保护组织生殖細胞魅力、力促组织生殖細胞增值能力和力促SLC组织生殖細胞变化。

图2| 活力的dTECM在离体利于SLC繁殖和多样性。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC疗法力促睾丸激素类恢复正常并优化老龄人小鼠睾丸间质的漫性慢性发炎

写我鉴定了dTECM-SLCs在中国中国老年健康小鼠建模方法中的诊疗目的。将等占地的生理方面淡盐水、SLC或dTECM-SLC填充到24六个月面积大小鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR组织多出SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮品质显大少于SLC组（图3d）。以上内容最终断定，dTECM-SLC诊疗有助于了中国中国老年健康小鼠冻胚移植到睾丸间质后的睾酮回到。为了能够全面、明确指出睾丸间质微情况的波动，写我借助RNA-seq很了SLC组和dTECM-SLC组中国中国老年健康小鼠睾丸间质组织的DNA组波动。有必要要留意的是，上涨的DNA组在“趋化分子无线信号环路”和“组织分子-组织分子肾上腺素受体彼此之间影响”环路中富。GSEA展示与“扰乱素β的正避免”和“对扰乱素α的行成和反映”有关系的DNA组表达出来取得削减。还有，写我关注到dTECM-SLC组的CD206免疫抑制M2巨噬组织丰度少于SLC组，证明向疾病表型的转为。以上内容最终证明，dTECM-SLC诊疗可以显大避免睾丸间质内与睾丸肌肤衰老有关系的漫性疾病。

04dTECM完成鱼胶原蛋白酶1促使SLC的诊疗功效

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过血清质谱概述进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM采用胶原球蛋白1有所改善SLC的控制功效

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、好文章总结

在这种的研究分析中，事实证明睾丸间质的退化微周围环境受损了SLC的功用，该的研究分析开发管理好几个种脱受损细胞系睾丸受损细胞系外产品（dTECM）水疑胶的作用，并估评了其最为SLC扩张和细胞两极分化的适配绿色位的安全管理性和可靠性。dTECM水疑胶的作用加速SLC的类固醇添加细胞两极分化为LCs，LCs是睾酮的基本有者。SLC与dTECM水疑胶的作用的组合会造成睾酮水平面有效地且维持加强，因而加速LC通病和中中老年人小鼠对模型中精子时有发生和二孩的能力的回到。从原则上讲，dTECM中的蛋白肽质1被确实为会造成这么多目的的首要的因素。需要注重的是，与睾酮欠缺终合征相关的的临床检验表现在中中老年人小鼠中有效地缓解放松。这么多知道可以能够促进为临床检验上的睾酮欠缺症求美者设定控制指导对策。

三、拜谱工作小结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质谱进行分析及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

借鉴学术论文：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808