蛋清质S-棕榈酰化都是种常见的的泰语翻译后绘制，它加强了蛋清质的疏水溶性，在调蛋清质装卸搬运、标记和实用功能激活开通角度激发着重于要做用。棕榈酰化凭借不平稳的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的某半胱氨酸残基（Cys）侧链拼接上去，这样绘制由一系统称是锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转至酶的酶催化反应的，这个酶带有标记性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清族氏班子成员参与到各方面生理上和病理报告时候，如自然黑天然色素瘤、多囊肾病等，但在肾棉纤维化会发生发展趋势中的做用并不坚定。 2025年6月4日长沙 医科上大学清远市群众医院专家王琪拜谱生物在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上提出了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的深入分析优秀文章，探索了蛋白质含量质棕榈酰化在肾合成纤维素板化中的反应以及其不确定性的新机制。从差向异构上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其传递到质膜和随后不久的激活开通卡至关为极为重要。HRAS棕榈酰化带动了MEK/ERK的中游磷酸性反应，齐头并进两步激活开通卡了RREB1，增加了SMAD与Snai1顺式改善区的搭配。深入分析成果证实，ZDHHC18在肾合成纤维素板化中起着至关为极为重要的反应，全为PK肾合成纤维素板化出具了不确定性的的诊治靶点。

分析内部

1.ZDHHC18在CKD女性人造纤维化肾脏中调整

在萎缩性肾脏传染性疾病（CKD）我们的显微打磨肾脏范本中检侧到ZDHHC18的体现。或非合成钎维板化肾组识结构不同之处，CKD范本展示出明星的间质合成钎维板化和肾小管直接损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）复染材料了这一点点（图1，A-D）。免疫检测组识结构无机化学展示，ZDHHC18在非肾合成钎维板化组识结构中的体现很弱，但在合成钎维板化肾脏中含强的复染，包括是在扩长的近端小管上，小管径衬扁形薄的上皮，没了刷状轮廓（图1，A和B）。直线归回了解展示，ZDHHC18体现与α-SMA和波型淀粉酶品质呈强正有关的（图1，J和K），揭示ZDHHC18在肾合成钎维板化中起主要要效果。

图1 ZDHHC18在CKD女性肾脏中的表示取得提升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮体细胞（TEC）特喜欢的人缺位Zdhhc18阻止肾合成纤维化

Zdhhc18條件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出世时不能任何的更为明显的的的特别，呈现TEC中Zdhhc18的特喜欢的人缺损不是以至于小鼠的表型发展。死机UUO的條件下（图2A），Zdhhc18敲除取得改变了肾脏要素并减小了肾小管损坏，如H&E染色法提示（图2 B-C）。与假比组好于，受UUO会影响的小鼠情况出更为明显的的的组织神经内部外产品（ECM）堆积，但Zdhhc18的小管特喜欢的人缺损有效变低了肾脏的损坏程度较（图2 B和D）。还有，UUO调整了α-SMA+肌成食物氯纶素组织神经内部的间质堆积，但Zdhhc18敲除取得有效变低了α-SAM+肌成组织神经内部的调整（图2 B和E）。免役荧光探讨提示，UUO帮助了一要素内皮间充质还原成（EMT），如基低膜上残余的的TEC或者上皮组织神经内部标志符号物E-cadherin和间充质组织神经内部标志符号物Vimentin的共形容提示。那么，Zdhhc18敲除限制了这些一要素EMT近展（图2 F）。研究分析知道Zdhhc18敲除有效变低了UUO后肾小管内TGF-β1的形容，并可以缓减了间质α-SMA+肌成食物氯纶素组织神经内部的规模（图2 H）。慢性炎症减小与成品食物氯纶素组织神经内部纯化可以缓减统一以至于Zdhhc18敲除小鼠肾脏食物氯纶素化减小。

图2 TEC活性聊天Zdhhc18或缺减弱UUO引诱的小鼠肾纤维棉化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18管理HRAS的棕榈酰化和膜追踪定位

对人類ZDHHC18/HRAS来了原子核联结仿真，以决定双方的反应的刚度。仿真报告是因为，ZDHHC18与HRAS左右的紧密结合实际能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18行与几种类别的RAS紧密结合实际，但就只有HRAS在ZDHHC18的离子液体发布生棕榈酰化的反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18推进了HRAS的棕榈酰化，但其中ZDHHC18的上浮高难度技巧最好（图3C）。这样大数据是因为，肾合成纤维化的过程中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不决定HRAS的把你想展示出来出品质，但是消减了UUO和FA引诱模板中HRAS的棕榈酰化品质（图3，D和E）。在HK-2細胞中，酰基生物技术素交换应力测试是因为，敲除ZDHHC18或经由2-BP控制ZDHHC18活性酶行以减少TGFβ1多种多样細胞中HRAS的棕榈酰化，而不决定HRAS的把你想展示出来出品质（图3，F和G）。用siRNA恐惧ZDHHC18正相关消减了HRAS在HK-2細胞中的膜位置固定（图3H-I）。研究分析是因为，尽量棕榈酰化不决定HRAS的把你想展示出来出，但它是决定了HRAS的膜位置固定。

图3 ZDHHC18调节器的HRAS棕榈酰化直接影响其膜品牌定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18完成HRAS的棕榈酰化有助于部位EMT

进一点分析界面显示，在FA和UUO 整形手术带动的肾弹性弹性纤维化三维模型中，HRAS的棕榈酰化水平方向开始增大（图4，A和B）。是为了进一点揭示一种工作机制，从Hras敲除小鼠和过展示爱的野外型HRAS（HrasWT）、C181S变动的体HRAS（HrasC181S）和C184S变动的体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮上皮组织体细胞膜核（PTEC）（图4，C和D）。又刺激的是，我门察觉TGF-β1增大了HRAS的棕榈酰化。显然，HRAS中的C181S和C184S变动的基本上截然解出了HRAS棕榈酰化（图4E），并留意到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动的解出了TGFβ1带动的特性变换（图4F）。出了TGF-β1带动的上皮上皮组织体细胞膜核标制物展示爱降低外，HRAS棕榈酰化位点变动的还治理和改善了间充质上皮组织体细胞膜核标制物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1八个上皮上皮组织体细胞膜核标制物的降低和ZDHHC18过展示爱加剧的间充质上皮组织体细胞膜核标制物调整被解除（图4，H和I）。这种统计资料取决于，TGF-β1带动的环节EMT还要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化信任的手段带动肾弹性弹性纤维化。

图4 ZDHHC18能够 宏观调控HRAS棕榈酰化带动地方EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本论述探求了ZDHHC18采用离子液体HRAS棕榈酰化在肾人造合成玻纤板化中的要点角色。敲除Zdhhc18可减缓肾人造合成玻纤板化程序，经过表示则日益加剧人造合成玻纤板化。另外，HRAS棕榈酰化位点的突变的可清理其促人造合成玻纤板化滞后效应。等等发展为肾人造合成玻纤板化的的治疗打造了新的隐藏的靶点。

ZDHH18凭借干预HRas棕榈酰化驱动肾棉纤维化成用形式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供车辆最齐全面、技術工作体系最稳定的氧化反应完美重现突显一系列车辆，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total阳极氧化展现、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖蛋白酶质组是属于我司首届开售、我们国家仅仅发育成熟商业性化的将迎来地方特色软件，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考使用医学文献：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.