溃烂性小肠炎（UC）都是种以小肠胃粘膜溃烂和慢性的支原体感染为表现的皮肤疾病。常用的天然免疫限制和免疫抑制制疗对位置患儿感觉不佳，这是由于这些食品不会进行使得胃粘膜修复。胃粘膜修复是制疗UC的核心对方，与减轻消息队列症、医保住院风险分析和整形手术介入率密切合作涉及到的。实验看见，UC感染率率的存在同卵双胞胎之间的关系，男性朋友要高于中国女性，且状况与雌刺的激素关卡涉及到的。雌刺的激素肾上腺素受体β（ERβ）在小肠组织开展中占主要价值，其提高可解决各种动物实体模型中的小肠炎，但其在胃粘膜修复中实际上的用处长效机制尚不确定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、消化吸收组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

英语翻译大标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译版头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

作用细胞：14.7

发表过事件：2025年1月

业主企业单位：中国药科大学

探析涂料：人、小鼠结肠组织

拜谱展示 技巧：转录组学、代谢组学

理论研究思绪：

设计效果

ERβ激发程度上与UC患有口腔粘膜康复呈正相应的

学习看见UC爱美者中，ESR2（ERβ标识号DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的把你想形容出来与胃粘膜伤口修复各种涉及到的指数公式（TFF3、EGF和occludin）的把你想形容出来呈正各种涉及到的（图1 A-D）。DSS诱骗的乙状直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的把你想形容出来也可观降低了，与UC爱美者的没想到不对（图1 H-K）。没想到反映，ERβ成功激活开通与UC爱美者和乙状直肠炎小鼠的胃粘膜伤口修复重视各种涉及到的，表示成功激活开通ERb或者有利于促进UC爱美者的胃粘膜伤口修复。

图1. 乙状小肠上皮神经元中ERβ抒发与UC用户和乙状小肠炎小鼠和粘膜伤口修复两者之间的各种关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用可促进会UC小鼠的乙状结肠结膜结疤

在DSS分析的乙状乙状结肠炎小鼠模形中，给与ERb高兴剂DPN和LIQ会更有效有效影响乙状乙状结肠大幅度缩短、消化道疾病游戏活动公式（DAI）得分和疾病得分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能重要有效影响口腔粘膜影响公式，还有糜烂得分和FITC-dextran肠很透亮性，并下载加速糜烂创口伤口结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ重要调整了口腔粘膜伤口结疤要素的理解，的同时仅对髓过钝化物酶（MPO）活力性和促炎组织细胞要素的理解生成偶尔阻止使用（图2 I、J）。

图2. ERβ更改密码推动了DSS帮助的直肠炎小鼠的直肠口腔粘膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检弄伤小鼠胃中进行实验发觉，DPN和LIQ同质性提高网站了小鼠胃粘膜活检创伤的的修复（图3 C、D）。Ep-CAM染色剂进两步查证，LIQ和DPN同质性缩小了活检创伤横受力的段长度（图3 E、F）。但是得出结论，ERb刺激能够简单提高网站UC小鼠的乙状小肠胃粘膜的修复。

图3.ERβ系统激活利于了活检诱发的直肠挫裂伤小鼠的直肠删长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置依据下载加速黏着斑变为推进直肠上皮肿瘤细胞移动和伤口消退消退

为了能实验报告ERβ激发对乙状结肠上皮组织神经元创口消退的体内边际效应，做好了刮痕实验报告。成果信息显示，DPN和LIQ可观增进了NCM460和HT-29组织神经元的创口消退（图4 A、B）,用提升组织神经元渗透在于增值能力来增进创口消退（图4 C-F）。DPN可观变短了重点吸附的装配和解协议聚時间，并提升了FAK的激发（图4 G-J）。

图4. ERβ解锁驱动乙状结肠上皮组织的附着转为、组织转入和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 在使用FAK特女性朋友抑制帮助剂PF-573228或siFAK就能够弱化DPN对大家都讨论吸咐周转回笼期、細胞系转入及伤疤长好的提高网站帮助（图5 A-F）。综上指出指出，ERβ促活确认加速器FAK介导的大家都讨论吸咐周转回笼期来提高网站直肠上皮細胞系的转入和伤疤长好，而如果不是确认提高网站細胞系增值。这样规则为定制开发特征提取ERβ的新中医疗法提供数据了更重要的概念标准。

图5. ERβ碱化可根据t加速局灶黏附性加权平均使得乙状结肠上皮上皮细胞变迁和小伤口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动能够增強自噬促使直肠上皮细胞系黏着斑转变

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ系统启用提高结了肠上皮人体细胞中的自噬，并能够 促使自噬体积成来系统启用FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码完成抑止支链胺基酸运输促进会乙状结肠上皮组织自噬

通过分解组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ提高借助调低LAT1的表达方法来遏制乙状结肠上皮细胞核中的支链安基酸集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口处修复

探析凭借ERβ基因遗传敲除（ERβ−/−）小鼠模式，试论了ERβ受损对直肠炎小鼠粘膜修复的印象和其机制化。导致反映出，ERβ着急剂DPN可推进粘膜修复，但此实际效果在ERβ受损小鼠中熄灭。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）整合根治直肠炎小鼠，导致出现双方联动做用取得，减轻真菌感染评定，推进粘膜修复，互相调整修复有关于细胞分子，降低真菌感染细胞分子（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠小伤口痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

好的文章工作小结

研究分析取决于，ERβ激话方面与UC求美者的粘膜长好呈正对应。在DSS引发的小鼠直肠炎建模方法中，ERβ激话能够 遏制支链核苷酸集运，启用直肠上皮神经受损细胞自噬，转而激话黏着斑激酶（FAK），有利于促进黏着斑的更新和神经受损细胞转迁，报告是加速器粘膜长好。虽然，ERβ开心剂与5-ASA共同适用，正相关促进了对直肠炎的的中药治疗体验（图9）。那些报告取决于，ERβ在UC的中药治疗中有着必要的因素APP币值。

图9 .雌缴素多巴胺受体β有利于促进胃溃疡性直肠炎和粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

决定性专著：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.