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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪渣生态学工程排泄组学并且 肠胃生态学工程组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微怪物AAA基础代谢与我们身体人体脂肪有观

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微微生物菌种想关新陈代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微怪物AAA代谢转化与身休油脂堆积,关以

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物肠胃

下面来试校验明书服用吃4HPAA、3HPP和4HPP可造成 阻止脂肪堆积生殖细胞含量累积、变低小鼠體重新增,且4HPAA可缓减脂肪堆积生殖细胞含量生殖细胞肥大和肝脂肪堆积生殖细胞含量男变女,小编进两步校验4HPAA和3HPP靶点肠管企业。只为校验此类分解物能否会转换肠管微动物组以实现其抗肥胖症郊果,对小鼠参与了为限 7 天的医治试验,检测这样的食品的微动物组。后果提示 ,究竟餐食疗法(普通餐食疗法或HFD)如果,在4HPAA或3HPP医治前后轮都就没有分明的微动物组差距(图2a)。可以考虑的是,几乎所有HFD驯养的小鼠的微动物组组合而成类似于,但在HFD驯养和普通餐食疗法驯养的小鼠范围内分析到一样大的差距(图2b),此类后果证明,餐食疗法是损害肠管微动物组组合而成的最主要的基本要素,而独立的4HPAA、3HPP或4HPP的损害很低。

图2 4HPAA和3HPP单独的于微海洋生物组防过胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA服务抑制性漫性宫颈炎症

为了让要了解4HPAA怎么样才能在直肠中发挥用用以可以防止感染高血压,编辑相当了HFD进食的小鼠直肠结构机构转录组。RNA测序(RNA-seq)展现直肠结构机构中含42调涨和64个再降的转录本,3的倍数发生变化高出2倍(图3a)。染色体组组组集聚集了解揭示进入脂质产生的条件,属于单羧酸降解产生、脂质酸降解产生、甘油三酯产生、脂质酸产生和脂质防氧化,都受调节(图3b)。在脂质吸纳和产生中起用的2个染色体组组组的转录,属于Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36再用4HPAA加工处理的HFD进食小鼠的直肠中下降。染色体组组组集聚集了解还展现B组织机构介导的化学反应和走势减压反射不断增强(图3b),基本上各种调涨的染色体组组组都被发现编写代码免疫系统球蛋白质或B组织机构走势系数。结构机构病理学学进一部查证4HPAA治愈的HFD进食小鼠成绩出上皮完整的性有效改善和真菌感染抑制(图3 c-d)。

图3 4HPAA的治疗可可以减少直肠上皮的萎缩性发炎

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

肠子微海洋生态学组与过胖型的慢性病新进展情况广泛相关的,人工和啮齿小动物的理论研究都证明信了这1点。肠子微海洋生态学有机会进行其产生率危害过胖型的快速发展和新进展情况。微海洋生态学产生率物的变种性有机会因分类管理群、鱼类有的菌株而异,这表述了各种列队中微海洋生态学组与过胖型当中不保持一致的绑定qq。

拜谱总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括胃肠道篇、血浆篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏遗传基因组、宏转录组、深层次宏蛋白酶质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

参考资料文献资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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