探析得出结论PKM2兼具独立自主于其经典二甲苯酸激酶活性酶类的得癌系统，它是设定染色体组表答的血清激酶。只不过，PKM2是的一种组血清激酶，其设定三弱阳性乳腺纤维癌（TNBC）改变的相关联染色体组的转录考核机制尚不非常清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。

英语版头：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊出周期：2025.3.10

我方：南京大学

组学技术工艺：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

探索用料：细胞

科研交通路线：

01/研究探讨结杲

NONO会直接与TNBC神经细胞中的核PKM2互不功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱但是(Top 30)

图1：NONO随时与核PKM2共同用处

PKM2展现与TNBC神经元传递关于

IHC了解呈现，与相互邻近的很正常团队较之，我们人类TNBC团队中的PKM2形容明显的更强(图2A-C)。PKM2的形容不说话了特殊影响了体细胞增值，改弱了集落演变成水平(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌对模型（FVB时代背景）优速过AAV将PKM2形容敲低，PKM2的下降特殊改弱了肺部肿瘤种植(图2H-K)。于是，经由身体外敲低实验设计和体內绿色设计但是呈现，PKM2而对于TNBC种植和变动至关关键。

图2：PKM2表述在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低减缓了TNBC组织细胞转至

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞膜中的关键因素转录靶标

从而选择NONO/PKM2挽回物的隐性转录靶标。经过在MDA-MB-231人体肿瘤细胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq数据的整合介绍，研究了解知道NONO敲低后不同之处呈现的染色体DEG（451/999）中，近一边也获得PKM2的调低(图3A)。介绍说明，等等染色体进行调低人体肿瘤细胞系健身运动，吸附，变更和各种生物技术学步骤(图3B)，SERPINE1（编码查询PAI-1蛋清）是NONO或PKM2呈现敲低后下跌最相关性的染色体(图3C)。NONO敲低有效地减小了了SERPINE1在转录和蛋清质水平方向(图3D-E)，PAI-1的过呈现在特别大层面上解救了NONO耗竭的人体肿瘤细胞系中减小了的繁衍、变更和入侵水平(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重点转录靶标

02、句子个人心得体会

科学研究的团队再生利用微生物素接酶的周围标注技术性（BioID2），发掘转录要素NONO与体组织細胞结构内的异丙醇酸激酶PKM2运用并直接的充分反应。PKM2并不是有的是种体组织細胞新陈代谢促使酶，还可能转位至体组织細胞结构中挥发蛋清激酶职能，促使H3T11ph引发。进一大步的体內外实验设计显示，PKM2介导的H3T11ph表达主要包括于NONO，并与PKM2一个人调空的乙酰传递酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac表达携手反应，激发丝氨酸蛋清酶仰药制剂SERPINE1基因遗传的转录，故而加快TNBC的传递（图4）。

图4：NONO和PKM2相互间意义可以淡化TNBC适当转移摸式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、基础代谢组学及几组学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

分类资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5