多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌癌肿细胞中的 B7-H4 加快癌肿最新进展

小说家保持半个种原位乳房增生癌恶性淋巴癌症神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 恶性淋巴癌症神经元接种疫苗到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠偏态压制了抗体功能模块普通 的小鼠的恶性淋巴癌症生長（图1 a-b），与 WT 恶性淋巴癌症想必，在 B7-H4-KO 恶性淋巴癌症中检验到比较多的恶性淋巴癌症浸润性 CD8+ T 恶性淋巴癌症神经元，TNF-α 制造加入（图1c）；除此以外，B7-H4-KO 恶性淋巴癌症组织安排有比较多的干恶性淋巴癌症神经元样 TCF-1+CD8+T 恶性淋巴癌症神经元和少得多的耗竭 TOX+CD8+ T 恶性淋巴癌症神经元（图 1 d-g）。某些数剧证明内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中具备着抗体压生产制能力。

图1 甲状腺癌血细胞中的 B7-H4 提高恶性肿瘤进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体吸附

PTM 的调节淀粉酶质不稳性和亚上皮内部手机定位。用临床药理学传导人甲状腺 MDA-MB-468 癌上皮内部中各种方式的 PTM 开展了选择，感觉棕榈酰化不错抑药药注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关较低了 B7-H4 淀粉酶平均水平（图2a）。与之不同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的不错抑药药注射剂），可推动B7-H4 淀粉酶的提升（图2 b-f）。从而，棕榈酰化不错不稳几种小鼠人与甲状腺癌上皮内部中的 B7-H4 淀粉酶表达爱。除此之外，用加溶酶体不错抑药药注射剂或溶酶体代谢酶不错抑药药注射剂，可拯救2-BP受到的B7-H4分解（图2 k-m），描述B7-H4 用棕榈酰化抵御溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害肺部肿瘤免疫力

的使用质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基坐落 Cys130 残基上，位点变化（C130A）显著性下降了其棕榈酰化标准（图3a）。与WT相对来说，C130A B7-H4不会遭受2-BP导致的蛋白质降解塑料，证明C130 的棕榈酰化这对保护 B7-H4 动态平衡性至关注重（图3 b-c）。 进三步经过mRNA抒发、怪物素交换法（ABE）、免疫系统共滤渣（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等办法（图3 d-i），制定ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性癌肿建模中，良性癌肿生长期亦减慢（图3 j-k），良性癌肿浸泡性 CD8+ T 内部膜的总量和比例都有所为增添，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部膜标准偏高，包括 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部膜样 T 内部膜的增添（图3 l-q），阐明 ZDHHC3 稳固 B7-H4 并介导 T 内部膜抑制作用，故而认可良性癌肿发展。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因而损失良性肿瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

一篇文章总结

PTM 会作用核氨基酸的性状，使给定核氨基酸会对細胞底层和外源激发展开实用功能不适应。棕榈酰化在许多小鼠人与人乳腺炎癌細胞中是一个种特有的 PTM，可确保安全核淀粉酶的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的溶解，此制度提供数据有两种靶点对策：第三种是靶点肺部肿癌 ZDHHC3 以去掉 B7-H4 棕榈酰化，然而危害 B7-H4 核淀粉酶的安全性；第三种取舍是靶点溶酶体，造成 B7-H4 溶解迅速，然而疗法 B7-H4 理解肺部肿癌的女性。

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参看文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.