心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

深入分析数据

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂食其他美食，高胆固醇高（HC）美食引发血管粥样固化，使用填充胆碱（HC/HC）的HC美食进行四环素治愈后，血管粥样固化有了局部防治（图1a）。非靶点产生组学现示其他喂食必备条件下血浆产生组的从根本上来说性重朔（图1b-c），16SrDNA现示与肠内微海洋生物工程好友分组成变换想关的英文（图1d）。非靶产生组鉴定费出了ImP，那种肠内菌群产海洋生物工程，与HC哺育时血管粥样固化高速想关（图 1f-g）。血浆ImP浓度值也与美食应对后肠内微海洋生物工程绿色学的波动想关的英文（图1h）。

图1 非靶向疗法细胞分解组学蕴含了 ImP 就是种与冠脉粥样通户重要性的细小微生物制品群依赖症性细胞分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招兵买马295名患上了亚临床医学实验冠状主冠脉粥样通户的受试者和105名没冠状主冠脉粥样通户的比较者，靶向药物分泌组学按量ImP试述相关分泌物（组氨酸和尿酸高）在血浆备样中的含量的。与比较组较之，亚临床医学实验冠状主冠脉粥样通户工商户的血浆ImP盐含量采用性加强（图2a）。在多种序列中，ImP盐含量与冠状主冠脉粥样通户和冠状主冠脉粥样通户状态相互间展现波形或者是非波形相关（图2b-d），查证ImP与早前冠状主冠脉粥样通户相互间的相关。 接放进去来钻研了ImP与已决定的心力管危机原则两者的锁定。这里两人列队中，ImP与空服血糖和不良的肝脏消化吸收表现立即关于，是指高敏C反响淀粉酶（hs-CRP）加大、身高均值（BMI）、内脏器官脂质、高血脂异常处理、高心脏病与高比热容脂淀粉酶（HDL）-低密度胆固醇影响（图2e-f）。在校准了两人列队中的中国传统危机原则后，较高的ImP品质面与通常大血管粥样疏松下场独自关于（图2g），呈现高ImP品质面是大血管粥样疏松隐患加大的因素。

图2 .ImP与人们的亚临床上动脉血管粥样硬底化各种相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

关键在于进两步科学探索ImP对大自觉脉粥样硬度的危害与因果的联系，在大自觉脉粥样硬度易感小鼠的食用水底灌根ImP之后现，ImP补足剂增高了主大自觉脉及跟部的大自觉脉粥样硬度未来发展，而也不会危害循环往复胆固醇高或匍萄糖浓硫酸浓度（图3a-b）。指的准备的是，ImP整理的8周Apoe−/−小鼠血浆凸显促炎性Ly6Chi 单核心癌细胞核、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）癌细胞核（图3c-d）增高，这与促大自觉脉粥样硬度情况关于。 用ImP正确处理8周的小鼠自主脉的scRNA-seq屏幕上显示成纤维材料人体受损内部、内皮人体受损内部和抗体人体受损内部的相对比较比例增强（图3e），且生物富集较多细菌感染各种相关信号通路（图3g）。在缺泛T人体受损内部和B人体受损内部骨髓的小鼠中，ImP诱导型动脉血管粥样硬底化的效果差异性变低（图3f），明确ImP的致病菌原因与抗体反响的激话光于。磷酸性反应掩盖组学进几步剖析mTOR是ImP的主耍靶点（图3h）。

图3. 循环系统ImP添加主血管粥样固化易感小鼠的主血管粥样固化和满身发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶点分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单受损细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、装饰组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参照论文资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w