天然水B-1a上皮癌细胞膜是里面更早”执勤”的天然免疫力帮手，靠终身制自己更新软件形成天然免疫力动平衡。TCF1与 LEF1这对转录指数，过去式被等同于T上皮癌细胞膜“油性触点开关”，当今被印证同一是B-1a上皮癌细胞膜的“宝宝钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）调查所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

的研究结论

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1神经元中的意义

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单人体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中有效表明，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体上皮细胞中表答较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC响应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺损决定B-1a内部导出与恒定保护。

图1 | TCF1和LEF1高表达出且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a血细胞缩短

2 、TCF1-LEF1调空B-1a癌细胞的自更新系统能力素质

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康发育疵点，以及自己内容更新性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多元化性大幅度降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经元的自身自动更新所必需品

3 、TCF1-LEF1控制B-1上皮人体细胞代谢转化与干上皮人体细胞样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过改善MYC根据的分解途经为B-1a组织的自主不断更新保证动能适配(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1驱动B-1细胞核IL-10有与免疫系统调准

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经由增进IL-10产生和能维持PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1增进 B-1a 细胞膜生成IL-10并调控神经操作系统末梢神经操作系统操作系统疾病

5 、TCF1-LEF1自我调节干細胞样年龄层、以避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干体细胞样人群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常阻止干癌组织组织样B-1癌组织组织的健康发育并提高网站癌组织组织耗竭

6 、人体生物学体学价值：TCF1-LEF1的免役调整与生物学体标志牌物反应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的的诊断logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a生殖细胞免疫系统初次应答逐项为初步判断标志牌物

软文个人总结

本深入分析软件相一致了TCF1和LEF1怎么才能完成调整MYC依赖感的分泌路经和IL-10造成来恢复B-1a神经元的干性皮肤和调准效果。还有就是深入分析成员还有人类进化胸膜感染支原体病号中察觉到了了类展现CD43、CD5并共展现TCF1和LEF1的B-1样神经元客户群体，这个察觉到这不仅说一目了然后性情性B神经元生物技术学有何意义，也为相关内容症状的评估和手术治疗保证了理论体系基本原则。

拜谱总结ppt

研究团队通过单細胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医学到农学的多研究方向软件应用场地重叠，为框架科研管理与临床检验导出提供更灵活、更全面的单内部来解决的解决方案。欢迎咨询！

规范文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0