癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语主题词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

常常题头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学技艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要是深入分析然而

1.ACOX1 变动并与 CRC 新进展一些

为了让确立在结阑尾恶性癌肿引发中发挥效应核心效应的产生涉及到的遗传DNA，笔者对来于各种数据资料浅析集的少于1000个CRC中275俩产生涉及到的遗传DNA的转录情况开展了浅析，包含癌症复发遗传DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传DNA展示总体(GEO)。再者，还对来于医学核球膳食纤维含量组恶性癌肿浅析聯盟 (CPTAC) 数据资料浅析集和本探究中的医学子样本参考值质谱 (MS) 的少于100个CRC中的以下产生涉及到的遗传DNA的核球膳食纤维含量情况开展了浅析。顺利通过从叠浅析确定了 CRC中明显的改动的 11 个产生涉及到的遗传DNA（图 1）。特定来看，ACOX1是仅仅的产生限速酶，被签定代替未果浅析（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC进步相应（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1丢失可不稳定性 β-catenin并实现PA明显增强其转录活力

为了更好地探索世界ACOX1调接的CRC重要性肿瘤细胞核系膜警报电荷转回，在TCGA信息源比对库做出了dna遗传集丰度分享 (GSEA)。GSEA 现示ACOX1与Wnt警报电荷转回负重要性。与此一并，公众信息源比对库ACOX1平行较低的肿癌企业和转回子样本中β-catenin靶dna遗传调整，这在肿瘤细胞核系膜实践中达到进两步否认。除此之外，在肿瘤细胞核系膜话力在线检测实践中发展，ACOX1的神经太过紧绷表明可抑制了CRC肿瘤细胞核系膜的话力，而β-catenin的神经太过紧绷表明可不可以对待这一前提，进两步探讨发展ACOX1下降可能够PA保持稳定 β-catenin淀粉酶，而加强其转录活性氧（图2）。

图2 ACOX1的不足可不稳定性β-catenin并确认PA提高转录催化活性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑止β-catenin的泛素化光降解

仍然的探索取决于，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，但会蛋清质棕榈酰化应该调整蛋清质-蛋清质能够 的作用。本探索中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞系中得出印证。PA 和棕榈酰化缓和作用剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别是加剧和缓和作用了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达语。2-BP棕榈酰化的缓和作用也下降了β-catenin的丰度，并力促β-catenin多泛素化（图3）。这样的统计数据取决于，β-catenin蛋清的安稳性应该凭借创新棕榈酰化表达语来的调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可阻止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结人体肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

要为确保CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互两者中间的关联性，诗人对人类文明球营养物质图谱（HPA）动态数据分布的相配女性范例做了临床护理范例的抗体企业药剂学，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 相互两者中间的负关联性各类 ACOX1 和 β-catenin相互两者中间的负关联性。诗人出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在旱期 CRC 中障碍。要为更快地核验该关注结论，汇集了24个旱期 CRC 范例 (T) 各类周围的平常乙状结肠企业 (N)。这类CRC范例中 ACOX1 球蛋清取得增多，而 DUSP14 和 β-catenin 取得扩大（图 4）。于此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互两者中间的负关联性各类β-catenin与DUSP14相互两者中间的正关联性也在CRC范例中能够得到进一部声明（图4）。以上提出的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进展情况中起着至关注重的反应，但会 Nu-7441能借助减弱 DUSP14-ACOX1-PA称得上冶疗CRC 的隐性政策。

图4 我们人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

细胞代谢物行调控血清质的泰语翻译后装饰，如PA行装饰血清质棕榈酰化，调控血清质基本功能。本调查发现了打了个种新的β-catenin血清装饰——棕榈酰化，或是棕榈酰化调控β-catenin安稳性的管理机制，这补足了企业对特别β-catenin血清信息传输的熟知。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 钝化呈现、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.