
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物代谢率组学数值综述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分泌组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样板说明和的数据叙说(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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各器官表示出与众不同的
分泌老化策略
每隔五官的新陈分泌物能力都揭示出年令依靠性变动(图2A-B)。新陈分泌最各不相同的年令组是年少岁月期3个月大大的小鼠(图2E)。虽然这样,三月龄和24月龄小鼠之間的变动较为差别的性,揭示衰老的原因引致的新陈分泌变动与年少岁月期和性成熟期之間所通过的变动差不多强烈(图2E)。新陈分泌再继续变动到中老年:13个月大和24个月大的小鼠之間的差别的性差别的基本上与3至13个月大的小鼠差不多多。
图2 年龄的对器管产生的引响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性别选择决定人体器官代谢转化
收起来对每家器管中每家年岭组段的雄鼠和雌鼠期间的新陈代谢物丰度占比实施了关键词排名。心理、胸腺、四头肌和膀胱在很多年岭组提示 出非常多取得的同卵双胞胎距离,而胰腺在某年岭组提示 出同卵双胞胎距离(图3A)。 心血管在同龄的雄鼠和雌鼠范围内体现出比较高百分数的相关性文化之间的关系,和某些性別文化之间的关系在毕生中均控制着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与者甲硫氨酸排泄,在整体生命的意义过渡期中雄鼠均多于雌鼠(图3C)。
图3 身份证性别对部位代谢率的影向(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是器宫的老化的标志图案
应用重归祖国定量分析,发展随着时间的推移年纪的的上涨,肺和脾脏中界面屏幕上显示出逐渐提升的消化吸收转化终货物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬体细胞核的消化吸收转化终货物,其提升有机会影响了与年纪的各种相关的免疫性体细胞核人类遗传病和吸附性不同。。羟脯氨酸在某个人的一生的周期中特征出最不对的不同:1俩感觉心脏有1一的羟脯氨酸层次随年纪的上涨而降低,1俩感觉心脏有10个界面屏幕上显示出强势的负重归祖国。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化形势,但是仅依据蛋白酶质中脯氨酸的翻译英语后羟基化引发,而解离羟脯氨酸的更大源头是胶原酶(图4C),这样,解离羟脯氨酸层次的不同有机会影响了胶原推动力学分析结构的不同。
图4 羟脯氨酸凸显出最強的皮肤衰老对应性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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开启分泌早衰石英钟
来分折生物制品时间
想要转化分解皮肤松弛石英钟,实用血浆分解物的数剧分析,将的数剧分析随机数包括实施训练集和测评集,并从的数剧分析中引入模板(图5A)。共设从8种多种分解物树立模板(图5B-C),当对14个测评样例实施测评时,该模板屏幕上显示出精准预测年纪的强大的程度,高达0.90的关联性(图5D)。在当中确定好打了个种潜在性的的皮肤松弛机制化驱程重要因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG标准伴随年纪的增加而下滑,且与二十多岁小鼠比起,中老年阶段小鼠的血清AKG标准有明显较低(图5E)。
图5 分解代谢皮肤老化闹钟都可以推测生物工程学岁数(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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原创文章个人总结
许许多多慢性症状都受过时长相关的分解新陈代谢率率失常的会影响,在本探析中,开始对有距离 时长的小鼠心脏开始靶向疗法分解新陈代谢率率组学检则,具有广泛性深入分析了伴随着时长不同反应的分解新陈代谢率率特征英文,并对男女性中的距离开始描诉。配合系统借鉴三维模型,做者也整合分解新陈代谢率率皮肤松弛挂钟并能够 快速精确皮肤松弛的潜在性win7驱动原则,并决定了达到心脏健康保健的新诊疗靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱微生物可提供完善成熟的膳食纤维质组学、修饰语组学、排泄组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
借鉴论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.